Avacopan ist in Kombination mit Rituximab oder einem Cyclophosphamid-basierten Behandlungsschema zur Therapie erwachsener Patient:innen mit schwerer aktiver Granulomatose mit Polyangiitis (GPA) oder mikroskopischer Polyangiitis (MPA) zugelassen.

Anlass der Überprüfung waren neue Erkenntnisse, die Zweifel an der Integrität der Daten der zulassungsrelevanten Phase-III-Studie ADVOCATE aufwarfen. In dieser Studie mit 331 Patient:innen wurde Avacopan über 52 Wochen mit einer Placebo-Gruppe, die eine 20-wöchige Glukokortikoid-Therapie erhielt, verglichen. Beide Gruppen erhielten zusätzlich eine Standardtherapie (entweder Rituximab oder ein Behandlungsschema aus Cyclophosphamid gefolgt von Azathioprin). Die ursprüngliche Zulassung basierte auf den Ergebnissen dieser Studie, die auf eine mindestens gleichwertige Remissionsinduktion sowie auf höhere anhaltende Remissionsraten nach 52 Wochen im Vergleich zur Kontrollgruppe hindeuteten.

Nach Bewertung sämtlicher verfügbarer Daten kam der CHMP jedoch zu dem Schluss, dass die ADVOCATE-Studie nicht im Einklang mit den Anforderungen der Good Clinical Practice (GCP) durchgeführt wurde. Die im Zulassungsverfahren eingereichten Daten wurden als fehlerhaft und irreführend eingestuft und können daher nicht länger als belastbarer Wirksamkeitsnachweis herangezogen werden. Nach Auffassung des Ausschusses reichen weder Post-Marketing-Daten noch nachträgliche Analysen der ADVOCATE-Studie aus, um die Wirksamkeit von Avacopan zuverlässig zu belegen.

Der CHMP empfiehlt daher, keine neuen Patient:innen auf Avacopan einzustellen und laufende Behandlungen auf geeignete therapeutische Alternativen umzustellen. 

Das Arzneimittel ist mit einem erhöhten Risiko für arzneimittelinduzierte Leberschädigungen (DILI) sowie für das seltene Vanishing-Bile-Duct-Syndrom (VBDS) assoziiert, einschließlich schwerer und vereinzelt tödlicher Verläufe. 

Bei Patient:innen, die Avacopan erhalten oder kürzlich erhalten haben, wird eine engmaschige Überwachung der Leberfunktion empfohlen. Bei einer Behandlungsdauer von weniger als drei Monaten sollten Leberfunktionsparameter bis zum Erreichen von drei Monaten nach Therapiebeginn mindestens alle zwei Wochen kontrolliert werden. Bei Patient:innen mit einer Therapiedauer von mehr als drei Monaten werden Kontrollen im Abstand von vier Wochen bis zum sechsten Behandlungsmonat empfohlen. Bei Verdacht auf ein Vanishing-Bile-Duct-Syndrom ist Avacopan unverzüglich abzusetzen.