Die Europäische Kommission hat Sacituzumab Govitecan in Kombination mit Pembrolizumab zur Erstlinienbehandlung erwachsener Patient:innen mit nicht resezierbarem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem triple-negativem Mammakarzinom (TNBC) zugelassen. Die Zulassung gilt für Tumoren mit PD-L1-Expression und einem Combined Positive Score (CPS) ≥ 10, sofern bislang keine systemische Therapie zur Behandlung der metastasierten Erkrankung erfolgt ist.
Mit der Zulassung steht erstmals in der EU eine Kombination aus einem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC) und einer Immuntherapie für die Erstlinienbehandlung des metastasierten TNBC zur Verfügung.
Grundlage der aktuellen Zulassung sind die Ergebnisse der Phase-III-Studie ASCENT-04/KEYNOTE-D19. Darin zeigte Sacituzumab Govitecan in Kombination mit Pembrolizumab gegenüber der Kombination aus Standardchemotherapie und Pembrolizumab ein statistisch signifikant und klinisch relevantes verbessertes progressionsfreies Überleben. Bei Patient:innen mit PD-L1-positivem metastasiertem TNBC wurde das Risiko für Krankheitsprogression oder Tod um 35 % reduziert.
Bereits zuvor war Sacituzumab Govitecan als Monotherapie für Patient:innen mit metastasiertem TNBC zugelassen worden, die nicht für eine Behandlung mit PD-1- oder PD-L1-Inhibitoren infrage kommen. Damit kann das ADC nun in der Erstlinie des metastasierten TNBC unabhängig vom PD-L1-Status eingesetzt werden.
Das TNBC macht etwa 15 % aller Mammakarzinome aus und ist durch das Fehlen von Östrogen- und Progesteronrezeptoren sowie eine fehlende bzw. geringe HER2-Expression gekennzeichnet. Aufgrund dieser biologischen Eigenschaften stehen im Vergleich zu anderen Brustkrebsarten deutlich weniger Therapieoptionen zur Verfügung. Es ist mit einem erhöhten Risiko für frühe Rezidive und Metastasierung verbunden und weist eine ungünstigere Prognose auf als andere Mammakarzinomsubtypen.
Sacituzumab Govitecan ist ein gegen Trop-2 gerichtetes ADC. Trop-2 wird bei zahlreichen epithelialen Tumoren, darunter bei mehr als 90 % der Brustkarzinome, exprimiert. Der Antikörper ist mit dem Topoisomerase-I-Inhibitor SN-38 gekoppelt. Nach Bindung an die Tumorzelle wird SN-38 freigesetzt, verursacht DNA-Schäden und hemmt die Zellteilung. Zusätzlich kann über einen Bystander-Effekt auch das umliegende Tumormikromilieu erfasst werden.
Aktuell wird Sacituzumab Govitecan in mehreren Phase-III-Studien bei weiteren Trop-2-exprimierenden Tumoren untersucht, darunter Lungenkarzinome und gynäkologische Malignome.