Menschen mit Typ-2-Diabetes, die eine Therapie mit einem GLP-1-Rezeptoragonisten (GLP-1-RA) beenden, haben ein deutlich höheres Risiko für Myokardinfarkt, Schlaganfall oder Tod als Personen, die die Behandlung fortführen. Darauf deutet eine große italienische Beobachtungsstudie hin, die kürzlich veröffentlicht wurde. Allerdings kann die Analyse nicht klären, ob das Absetzen selbst ursächlich für das erhöhte Risiko verantwortlich ist oder vielmehr ein Marker für einen schlechteren Gesundheitszustand der Betroffenen darstellt.
GLP-1-RA haben sich in den vergangenen Jahren als Bestandteil der Therapie des Typ-2-Diabetes etabliert. Neben der Blutzuckersenkung reduzieren sie das Körpergewicht und verbessern verschiedene kardiometabolische Risikofaktoren. Gleichzeitig zeigt die Versorgungspraxis, dass viele Patient:innen die Behandlung innerhalb relativ kurzer Zeit wieder beenden, etwa wegen gastrointestinaler Nebenwirkungen, unzureichender Wirksamkeit, der Belastung durch die Injektionstherapie oder aus Kostengründen.
Für die aktuelle Studie analysierte eine internationale Forschungsgruppe Daten von 80.302 Menschen mit Typ-2-Diabetes aus 301 Diabeteszentren in Italien. Eingeschlossen wurden ausschließlich Personen ohne bekannte kardiovaskuläre Vorerkrankungen, die zwischen 2004 und 2024 erstmals einen GLP-1-RA erhielten. Zum letzten dokumentierten Besuch führten noch 31.687 Personen (39,5 %) die Therapie fort, während 48.615 (60,5 %) die Behandlung beendet hatten.
Mithilfe eines Propensity-Score-Matchings wurden zwei statistisch vergleichbare Gruppen mit jeweils 28.713 Personen gebildet. Als primärer Endpunkt wurde eine Kombination aus Myokardinfarkt, Schlaganfall und Gesamtmortalität untersucht. Im Vergleich zu den Patienten mit fortgesetzter Therapie war das Risiko für diesen kombinierten Endpunkt bei Personen nach Absetzen eines GLP-1-RA etwa doppelt so hoch (HR 2,03; 95%-KI 1,92 bis 2,14). Besonders ausgeprägt fiel der Unterschied bei der Gesamtsterblichkeit aus: Hier errechneten die Autoren eine nahezu fünffache Risikoerhöhung (HR 4,81; 95%-KI 4,39 bis 5,26).
Bemerkenswert ist, dass sich klassische kardiovaskuläre Risikofaktoren nach dem Therapieabbruch nur vergleichsweise wenig verschlechterten. Veränderungen von Körpergewicht, Blutglukosewerten oder anderen metabolischen Parametern konnten den beobachteten Risikoanstieg daher nicht vollständig erklären. Die Autor:innen vermuten, dass weitere, nicht erfasste Faktoren eine Rolle spielen könnten.
Genau darin sehen auch unabhängige Experten die größte Schwäche der Studie. Robert Wagner vom Deutschen Diabetes-Zentrum weist darauf hin, dass Erkrankungen, die zum Absetzen der Therapie geführt haben, gleichzeitig das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse und Tod erhöhen könnten. Dieser sogenannte Confounding-Effekt lasse sich mit den verwendeten Methoden nicht sicher ausschließen. Insbesondere die fast fünffach erhöhte Gesamtsterblichkeit erscheine deutlich größer als der Nutzen, der in randomisierten Studien für GLP-1-RA nachgewiesen wurde.
Offen bleibt zudem, wie vollständig Herz-Kreislauf-Ereignisse und Todesfälle in den zugrunde liegenden Daten erfasst wurden. Die Analyse basiert auf ambulanten Diabetesregistern, Angaben zu Krankenhausaufenthalten, neu aufgetretenen schweren Erkrankungen oder Gründen für den Therapieabbruch lagen nicht vor. Ebenso fehlt eine Vergleichsgruppe von Menschen mit Typ-2-Diabetes, die nie einen GLP-1-RA erhalten hatten. Deshalb lässt sich nicht beurteilen, ob das Risiko nach dem Absetzen über das ursprüngliche Ausgangsniveau hinaus ansteigt.
Für die Praxis unterstreichen die Ergebnisse dennoch die Bedeutung einer langfristigen Therapieplanung. Nach Ansicht der Experten sollte eine wirksame und verträgliche GLP-1-RA-Behandlung möglichst kontinuierlich fortgeführt und regelmäßig überprüft werden. Treten Nebenwirkungen auf oder bleibt der gewünschte Therapieerfolg aus, sollten Dosisanpassungen, Präparatewechsel oder alternative Behandlungsstrategien geprüft werden, anstatt die Therapie abrupt zu beenden.