Bisher ist ein oraler GLP-1-Rezeptoragonist erhältlich, dieser ist mit Einahmerestriktionen, wie Nahrungskarenz verbunden. Orforglipron ist ein Small-Molecule, das ohne entsprechende Einnahmerestriktionen verabreicht werden kann.

In der neuen Studie erhielten Patient:innen unter Metformin, ohne ausreichende Diabeteskontrolle und erhöhtem BMI, entweder Semaglutid (7 oder 14 mg) oder Orforglipron (12 oder 36 mg).

Der HbA1c sank mit 12 mg Orforglipron um 1,71 % und mit 36 mg um 1,91 %, zum Vergleich mit Semaglutifd sank der Wert um 1,23 %  mit 7 mg und um 1,47 % mit 14 mg. Auch die Gewichtsabnahme war mit Orforglipron größer. Das Körpergewicht nahm nach 52 Wochen um 6,1 % bzw. 8,2 % ab. Unter oralem Semaglutid betrug die Reduktion nur 3,9 % mit 7 mg und 5,3 % mit 14 mg. 

Die häufigsten Nebenwirkungen waren gastrointestinale Beschwerden, wie für GLP-1-Rezeptoragonisten typisch. Diese traten mit 59 % und 58 % häufiger auf als bei Semaglutid mit nur 37 % und 45 %. Daher kam es auch deutlich häufiger zu Therapieabbrüchen aufgrund der Nebenwirkungen. 

Die Herzfrequenz nahm unter Orforglipron stärker zu. Der Anstieg betrug 3,7 Schläge pro Minute unter 12 mg und 4,7 unter 36 mg. Unter Semaglutid lag der Anstieg bei 1,0 unter 7 mg und bei 1,5 unter 14 mg.