Die primär biliäre Cholangitis (PBC) ist eine seltene chronische Autoimmunerkrankung der Leber, die durch eine progressive Zerstörung der intrahepatischen Gallengänge gekennzeichnet ist. Die daraus resultierende Cholestase führt zu einer chronischen Entzündung mit konsekutiver Fibrosierung und kann unbehandelt bis zur Leberzirrhose, Lebertransplantation oder zum vorzeitigen Tod fortschreiten. Die jährliche Inzidenz liegt weltweit bei etwa 1,8 Neuerkrankungen pro 100.000 Einwohnern, wobei Frauen überwiegend betroffen sind.
Elafibranor ist der erste oral verfügbare, einmal täglich einzunehmende duale Peroxisom-Proliferator-aktivierte Rezeptor-(PPAR)-α/δ-Agonist. Durch die Aktivierung von PPARα und PPARδ werden Gallensäurehomöostase, Entgiftungsmechanismen und Gallensäuretransport moduliert. Daraus resultieren anticholestatische, antiinflammatorische, antifibrotische und metabolische Effekte.
In der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-IIIb-Studie ELSPIRE wurden Wirksamkeit und Sicherheit von Elafibranor bei Erwachsenen mit PBC untersucht, die auf Ursodeoxycholsäure (UDCA) unzureichend angesprochen hatten oder UDCA nicht vertrugen. Eingeschlossen wurden 92 Patient:innen aus zehn Ländern mit einer alkalischen Phosphatase (AP) zwischen dem 1- und 1,67-Fachen des oberen Normwerts (ULN). Die Randomisierung erfolgte im Verhältnis 2:1 zu Elafibranor 80 mg einmal täglich plus/minus UDCA (n = 62) oder Placebo plus/minus UDCA (n = 30).
Der primäre Endpunkt, die Normalisierung der AP nach 52 Wochen, wurde erreicht. Die AP-Normalisierungsrate betrug 85 % (53/62) unter Elafibranor plus/minus UDCA gegenüber 23 % (7/30) unter Placebo plus/minus UDCA (p < 0,0001). Die Ergebnisse zeigen, dass eine AP-Normalisierung auch bei Patient:innen mit moderat erhöhten Ausgangswerten erreichbar ist. Das Sicherheitsprofil von Elafibranor entsprach den bisherigen Erkenntnissen; neue Sicherheitssignale wurden nicht beobachtet.
Die vollständige Normalisierung der AP wird zunehmend als relevantes therapeutisches Ziel bei PBC angesehen, da normwertige AP-Spiegel mit einer günstigeren Langzeitprognose assoziiert sind. Vor diesem Hintergrund liefern die ELSPIRE-Daten zusätzliche Evidenz für die Bedeutung einer frühzeitigen und effektiven Kontrolle der Cholestase.1
Elafibranor (IQIRVO®) erhielt im September 2024 von der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) eine bedingte Zulassung zur Behandlung erwachsener Patient:innen mit PBC und unzureichendem Ansprechen auf UDCA beziehungsweise als Monotherapie bei UDCA-Unverträglichkeit. Sowohl die Zulassung der EMA als auch die der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) stehen weiterhin unter dem Vorbehalt der Bestätigung eines klinischen Nutzens in laufenden und künftigen Studien.