Bei der 47-jährigen Patientin wurde initial eine autoimmunhämolytische Anämie diagnostiziert, ein Jahr später zusätzlich ein Antiphospholipid-Syndrom mit erhöhter Thromboseneigung sowie im weiteren Verlauf eine Immunthrombozytopenie.
Trotz insgesamt neun Therapieversuchen über einen Zeitraum von 10 Jahren – darunter Steroide, dreimal Rituximab, hochdosierte i.v. Immunglobuline, Azathioprin, Bortezomib, Hydroxychloroquin, Cyclophosphamid, Ciclosporin A und Mycophenolatmofetil – konnte keine nachhaltige Kontrolle der Autoantikörperproduktion erreicht werden. Die Patientin erhielt zuletzt täglich Bluttransfusionen und Antikoagulatien zur Thromboseprophylaxe.
Es erfolgte eine CAR-T-Zelltherapie nach Leukapherese und gentechnischer Modifikation autologer T-Zellen mit einem gegen CD19 gerichteten chimären Antigenrezeptor. Vorinfusionell wurde eine lymphodepletierende Chemotherapie mit Fludarabin und Cyclophosphamid durchgeführt.
Posttherapeutisch kam es innerhalb weniger Tage und Wochen zu einer effektiven und ausgeprägteren B-Zell-Depletion als unter vorheriger Therapie mit dem CD20-Antikörper Rituximab. B-Zellen waren rasch supprimiert und regenerierten sich nach etwa 10 Monaten, dann zu 98 % im naiven Phänotyp ohne relevante Autoantikörperproduktion.
Klinisch zeigte sich eine rasche Besserung: Bereits nach 7 Tagen bestand keine Transfusionspflicht mehr. Der Hb-Wert stieg von 7,4 g/dl (Tag 9) auf 13,0 g/dl (Tag 29). Die Thrombozyten erholten sich ab Tag 65. Parallel kam es zum Verschwinden der krankheitsrelevanten Autoantikörper. Die Patientin konnte nach 10 Tagen entlassen werden. Die Antikoagulation wurde an Tag 320 komplikationslos beendet, ohne nachfolgende thromboembolische Ereignisse.
Die Therapie wurde gut vertragen, ohne Auftreten eines Zytokin-Freisetzungssyndroms oder Immuneffektorzell-assoziierten Neurotoxizitätssyndroms. Lediglich ein vorübergehender Transaminasenanstieg wurde beobachtet.
Eine dauerhafte Remission bleibt abzuwarten, bei erneuter Autoimmunaktivität wäre eine Wiederholung der Therapie zu diskutieren.